A J O V Y

Otázka, zda léčba monoklonálními protilátkami (mAb) cílícími na CGRP (calcitonin gene-related peptide) nebo jeho receptor zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění (KVO), se diskutuje od chvíle, kdy anti-CGRP přípravky vstoupily na trh. Nová studie v časopise JAMA Neurology porovnává kardiovaskulární (KV) bezpečnost anti-CGRP mAb s onabotulinumtoxinem A u pacientů s migrénou s vysokým rizikem KVO (starší nemocní s anamnézou prodělané KV příhody nebo ve zvýšeném KV riziku). Všichni pacienti byli příjemci služeb programu MediCare, z jehož dat studie vychází. 

V kohortové studii s 9 153 pacienty s migrénou nebyl zjištěn žádný významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cíle: infarkt myokardu (IM) nebo cévní mozková příhoda (CMP) mezi pacienty, kteří zahájili léčbu mAb anti-CGRP, oproti pacientům léčeným onabotulinumtoxinem A.

Monoklonální protilátky cílené na CGRP nebo jeho receptor nabízejí účinnou preventivní léčbu specifickou pro migrénu. Retrospektivní sekvenční kohortová studie byla provedena na celostátně reprezentativním vzorku od května 2018 do prosince 2020. Analýza dat probíhala od srpna do prosince 2023. Tato studie zahrnovala pacienty ve věku 18 let a starší s migrénou, kteří zahájili léčbu buď anti-CGRP mAb, nebo onabotulinumtoxinem A. Pacienti, kteří měli v anamnéze IM, CMP, cluster headache, maligní onkologické onemocnění nebo hospicovou péči v průběhu jednoho roku před zahájením léčby, byli ze studie vyloučeni.

Aby se minimalizovalo zkreslení způsobené zavedením nových léků a časově podmíněné zkreslení v důsledku pandemie covidu-19, bylo vytvořeno pět kohort, které představují sekvenční šestiměsíční kalendářní intervaly založené na počátečním předpisu nebo datu použití mAb proti CGRP nebo onabotulinumtoxinu A.

Primárním cílem byla doba do prvního IM nebo CMP. Sekundární cíle zahrnovaly hypertenzní krizi, periferní revaskularizaci a Raynaudův fenomén.

U 5 153 z 266 848 vhodných pacientů s migrénou bylo zahájeno podávání mAb proti CGRP. Průměrný věk činil 57,8 (±14,0) roku; 4 308 (83,6 %) byly ženy. U 4 000 pacientů bylo zahájeno podávání onabotulinumtoxinu A v průměrném věku 61,9 (±13,7) roku, z toho u 3 353 (83,8 %) žen.

Použití mAb proti CGRP nebylo spojeno se zvýšeným rizikem kompozitních KV příhod (upravený poměr rizik [aHR] 0,88; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,44–1,77), hypertenzní krize (aHR 0,46; 95% CI: 0,14–1,55), periferní revaskularizace (aHR 1,50; 95% CI: 0,48–4,73), výskyt Raynaudova fenoménu (aHR 0,75; 95% CI: 0,45–1,24) ve srovnání s onabotulinumtoxinem A.

Analýzy podskupin podle věku a přítomnosti prokázaného KVO jiného než IM nebo CMP ukázaly podobné výsledky.

V této kohortové studii, navzdory počátečním obavám ohledně KV účinků blokády CGRP, nebyly mAb proti CGRP spojeny se zvýšeným rizikem KVO ve srovnání s onabotulinumtoxinem A u dospělých pacientů s migrénou, jimiž byli převážně starší dospělí nebo osoby se zdravotním postižením. Pro potvrzení těchto zjištění jsou zapotřebí další studie s delším obdobím sledování a u jiných populací.

Zdroj: Yang S, et al. Cardiovascular Safety of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Older Adults or Adults With Disability With Migraine. JAMA Neurol 2025;82:132–141. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4537.